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儿童高档别胶质瘤（Pediatric high-grade glioma，pHGG）是一种高度侵袭性的儿童核心神经系统恶性肿瘤，手术和放化疗是轨范诊疗，但预后很差。基于免疫诊疗的临床覆按（包括疫苗、基于细胞的疗法和免疫查验点扼制剂）尚未解说其分解的疗效。一个主要拦阻是胶质瘤肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）中浸润的髓系细胞的加多。在本文中，作家将筹商在儿童胶质瘤TME中存在的各式类型的髓系细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞、髓源性扼制细胞和树突状细胞（表1，图1），以及这些细胞不错用来杀青免疫扼制的特定机制。
表1 神经胶质瘤的微环境中的髓系细胞
儿童胶质瘤中的髓系细胞
在Lieberman等东说念主的一项磋商中，pHGGs（不包括DIPG）的免疫组化分析显现与对照组比拟，肿瘤微环境中CD163+巨噬细胞的数目分解更高。关联词，对于DIPG组织样本，与对照组组织比拟，CD163+ 肿瘤相关巨噬细胞莫得权贵加多。此外，与对照组比拟，pHGG组织样本中CD3+和CD8+细胞毒性T细胞权贵加多，但在DIPG中未不雅察到这种情况。
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Lin等东说念主发现，与CD3+T细胞比拟，DIPG的白细胞中CD11b+巨噬细胞的数目权贵加多。在患者组织样本中，DIPG相关的巨噬细胞抒发更少的炎症细胞因子（与成东说念主GBM比拟），况兼与成东说念主GBM细胞培养比拟，患者开头的DIPG细胞培养中细胞因子和趋化因子的抒发权贵减少。某些pHGG，如DIPG，具有有限的T细胞浸润，可磋商进行某些免疫诊疗。而其他pHGG实体，可能更具有免疫活性，这标明淌若大约克服TME的免疫扼制环境，这些患者可能更有可能反应免疫诊疗，这等于髓系细胞主要孝顺。
肿瘤相关巨噬细胞
东说念主们已经阐发，好多巨噬细胞在胶质瘤中有致瘤作用，迪士尼彩乐园平台这些致瘤巨噬细胞的浸润，被称为肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）。一朝TAMs被激活，它们会阅历一系列的模式和转录组变化。巨噬细胞具有高度的可塑性，不错凭据其局部环境和信号分子的浓度进行分化，以变调其表型和功能。这也曾由被称为极化，它产生了巨噬细胞的一般类别：经典激活的促炎M1样巨噬细胞（M1）和遴荐性激活的抗炎M2样巨噬细胞（M2）。在pHGG中，TME中的TAMs是否更像M1照旧M2在很猛进度上是未知的。
TAMs可通过集落刺激因子-1（CSF-1）调控其分化和存活。胶质瘤中PTEN的缺少不错使胶质瘤细胞分泌高水平的Galectin-9。磋商团队发现，通过阻断Galectin-9和Tim-3（成东说念主和儿童胶质瘤TMEs中T细胞和髓系细胞上抒发的免疫查验点分子）信号通路，导致M2极化减少，并随后对肿瘤进展形成破损。Li等东说念主磋商发现，胶质瘤干细胞中的Beta2-微球卵白通过激活PI3K/AKT/ MYC轴，促进胶质瘤细胞中TGF-β1的开释加多。这反过来又导致了TAMs中SMAD和PI3K/AKT信号的旁分泌反应，导致TAMs向M2样表型极化。
小胶质细胞被以为是核心神经系统组织内的巨噬细胞。这些细胞组成了健康大脑中非神经元细胞群的近四分之一，并为神经元功能提供复旧和保护。天然已经解说小胶质细胞在脑肿瘤外的核心神经系统疾病中产生普遍的先天和符合性免疫应付中领会了进攻作用，但对于小胶质细胞如何特异性地影响儿童胶质瘤的TME却知之甚少。探索小胶质细胞在pHGG中的作用是一个很是需要磋商的限制，因为小胶质细胞不错在胶质瘤TME中大批存在，况兼肖似于骨髓开头的巨噬细胞也大约进行M1/M2样极化。
髓源性扼制细胞
髓系开头的扼制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）在大要35年前初次被形色为在肿瘤发生经由中对免疫反应有负面影响。MDSCs是一种未进修髓系细胞的异质性群体，与好多肿瘤相关，不错扼制T细胞的增殖。有大批的磋商标明这些细胞存在于成东说念主胶质瘤中，一些磋商也标明它们存在于一些pHGG类型中。MDSCs的一个必要才智是它们扼制T细胞的才智。
一些磋商试图靶向MDSCs，如使用紫杉醇等药物来搅扰髓系细胞向MDSCs的分化，但现在还莫得磋商评估这种疗法对脑肿瘤的诊疗；扼制CSF信号通路截至了MDSC的扩增和肿瘤血管生成；使用抗VEGF已被解说不错权贵减少轮回中MDSC的数目；靶向PDGF和VEGF受体的药物已经灵验地截至了肾细胞癌中MDSCs的扩增和激活。这些发现标明，pHGG的诊疗性竖立可能通过靶向MDSCs杀青。
树突状细胞
树突状细胞（Dendritic cells，DCs）在肿瘤免疫监测中领会着进攻作用，因为它们是一种普遍的专科抗原提呈细胞，不错启动抗肿瘤免疫反应。在肺癌、胃癌等肿瘤患者中，树突状细胞浸润相似与患者生计期的延迟和转动性疾病的发生率裁减相关。在pGBM肿瘤微环境中也不雅察到树突状细胞，关联词，它们对患者预后的影响以及它们在儿童胶质瘤中的真确功能尚不了了。TME中DC的进修可能导致T细胞的灵验启动，并在某些情况下有益于抗肿瘤免疫。可是，仍存在导致树突状细胞功能拦阻的分子机制，如STAT3的过度活化不错打消树突状细胞的武装，并破损癌症的保护性免疫监测；调遣可溶性肿瘤开头因子如VEGF和IL-10不错成为TME中DC进修的灵验扼制剂。改日的磋商应旨在细目这些细胞是免疫刺激性照旧功能失调，以及STAT3扼制的潜在诊疗作用，并探讨在儿童胶质瘤布景下调遣这些细胞的基本机制。
图1 儿童神胶质瘤微环境中的髓系细胞模式图
筹商
1.作家强调了组成pHGG微环境的不同类型的髓系细胞（图1），包括与肿瘤相关的巨噬细胞、小胶质细胞、MDSCs和树突状细胞。
2.一些磋商已经启动靶向诊疗非核心神经系统癌症中的这些细胞群，但愿创造一种免疫扼制才智较低的TME，加多免疫诊疗奏效的可能性。由于pHGG的诊疗遴荐有限，在这些限制需要进一步的磋商。
参考文件：Frederico SC, Sharma N迪士尼彩乐园谁注册的, Darling C, et al. Myeloid cells as potential targets for immunotherapy in pediatric gliomas. Front Pediatr. 2024;12:1346493. Published 2024 Mar 8. doi:10.3389/fped.2024.1346493